Galvenais > Bērniem

Holīnerģiskā nātrene: cēloņi, simptomi un ārstēšana

Katra cilvēka ķermenī nepārtraukti notiek neirotransmiteru sintezēšanas process. Šīs ir bioloģiski aktīvās vielas, kas piedalās nervu impulsu vadīšanā. Viens no šiem starpniekiem ir acetilholīns, biogēns amīns. Tas ir atbildīgs par muskuļu kontrakciju, kontrolē ilgstošas ​​atmiņas veidošanos un normalizē sirds darbību..

Ar acetilholīna deficītu organismā parādās miega un atmiņas traucējumi. Persona zaudē spēju dzirdēt, uztvert informāciju. Retos gadījumos un uz biogēna amīna straujas izdalīšanās fona attīstās holīnerģiska nātrene. Šīs slimības iezīmes un tās ārstēšanas metodes tiks apskatītas šodienas rakstā..

Kas ir kaite??

Holīnerģiskā nātrene pieder autoimūno slimību kategorijai. Acetilholīns darbojas kā kairinošs līdzeklis, kas provocē netipisku reakciju no imūnsistēmas puses. Šo vielu ražo pašas ķermeņa šūnas. Palielinoties tā līmenim, antivielas tiek aktivizētas, provocējot alerģisku reakciju. Tas izpaužas kā histamīna, prostaglandīnu un citu iekaisuma mediatoru izdalīšanās no šūnām. Tūska attīstās alergēna iekļūšanas vietā, iespējams, dažādas intensitātes ādas apsārtums.

Slimība ir salīdzinoši reti sastopama. Starp visām nātrenes šķirnēm šī forma tiek diagnosticēta 7-8% gadījumu. Jaunieši un bērni ir vairāk pakļauti tā iedarbībai..

Riska faktori

Holīnerģiskās nātrenes cēloņi joprojām ir slikti izprotami. Ir zināms, ka alerģija pret acetilholīnu rodas cilvēkiem ar augstu imūnsistēmas reaktivitāti. Arī pirms tā attīstības var rasties patoloģijas, kas pavada ķermeņa netipisko imunoloģisko reakciju. Pirmkārt, tas:

  • veģetatīvi-asinsvadu distonija;
  • kuņģa-zarnu trakta slimības hroniskā formā;
  • endokrīnās sistēmas traucējumi;
  • kardiopsichoneurosis.

Parasti biogēno amīnu organisms ražo katru dienu tādā daudzumā, kāds nepieciešams nervu sistēmas darbībai. Viela ir pilnībā patērēta un neizraisa alerģiskas reakcijas. Dažos gadījumos strauji izdalās acetilholīns, ko papildina pārmērīga svīšana.

Īpašie faktori, kas ierosina ādas temperatūras paaugstināšanai, ir:

  • fiziskā slodze;
  • pārmērīga ekspozīcija;
  • bailes, bailes;
  • pikanta vai karsta ēdiena, alkohola lietošana;
  • stresa.

Ikviens cilvēks laiku pa laikam tiek pakļauts masveida biogēna amīna uzbrukumam. Tomēr ne visi atrod slimības simptomus. Kāpēc tas notiek? Papildus jutībai pret acetilholīnu cilvēkam jābūt predispozīcijai pret alerģijām. Šo divu faktoru kombinācija un izraisa patoloģiskā procesa attīstību.

Klīniskā aina

Šīs sugas nātreni raksturo tūlītēja alerģiju attīstība. Tas izpaužas kā izsitumi uz ādas. Tas notiek 10 minūšu laikā pēc provocējošā līdzekļa aktivizēšanas. Izsitumi izskatās kā mazi pūslīši gaiši rozā krāsā, ko ieskauj sārtināta zona. Viņu lokalizācijas iecienītākā vieta ir kakls un seja, rumpja augšdaļa, mugura.

Tā kā acetilholīns ir nervu sistēmas mediators, slimības izpausmes uz ādas var pavadīt nieze. Asins uzplūdums skartajās zonās bieži izraisa temperatūras paaugstināšanos. Nātrenes lēkme parasti ilgst no 10 minūtēm līdz stundai. Hroniskas slimības gaitas gadījumā simptomi izzūd tikai pēc dažām dienām.

Pirmā palīdzība

Galvenais līdzeklis ādas alerģiskas reakcijas apkarošanai, daudzi uzskata antihistamīna līdzekļus. Šīs sugas nātrene ir neefektīva, jo tikai uz laiku tie mazina simptomus. Pēc dažām dienām viņi atkal atgriežas, bet ar atriebību.

Lai palīdzētu cietušajam, pirmkārt, ir jāizslēdz kontakts ar alergēnu. Uz skartās ādas var uzklāt jebkuru losolu, kas satur mentolu. Šī viela nomierina ādu. Tad pacientam jādod jebkura nomierinoša viela, piemēram, mātes misas tinktūra. Ja iespējams, mēģiniet apturēt pārmērīgu svīšanu. Šim nolūkam ieteicams ventilēt istabu, ieslēgt gaisa kondicionieri. Vēss duša palīdz dažiem.

Pēc alerģiska uzbrukuma novēršanas ir nepieciešams izsaukt medicīnas darbinieku komandu. Pacientam, savukārt, nevajadzētu atteikties no hospitalizācijas. Dažreiz šādus uzbrukumus atkārto vairākas reizes dienā.

Diagnostikas principi

Pati pati slimība nav bīstama dzīvībai. Tomēr tas nenozīmē, ka tā simptomus var ignorēt. Lai veiktu diagnozi, jums būs jāsazinās ar terapeitu, alergologu vai dermatologu. Vispirms ārsts veiks fizisko pārbaudi un uzklausīs pacienta sūdzības, un pēc tam veiks:

  1. Provocējoši nātrenes testi. Alerģiju šajā gadījumā izraisa medikamenti. Vielu, kuras sastāvs ir līdzīgs acetilholīnam, pacientam ievada subkutāni. Ja 5-20 minūšu laikā uz ādas parādās raksturīgie slimības simptomi (izsitumi, pūslīši, apsārtums), apstiprina provizorisko diagnozi.
  2. Provokatīva iedarbība. Pacientam tiek lūgts kādu laiku nolaist rokas līdz elkoņiem karstā ūdenī (temperatūra ir aptuveni 42-45 grādi). Ja pēc šādas termiskās provokācijas uz ādas parādās pūslīši, tiek apstiprināta provizoriska diagnoze.

Tā kā nātrene bieži attīstās uz sistēmisku slimību fona, nākotnē pacientam tiek noteikts endokrīno un sirds un asinsvadu sistēmas orgānu, kuņģa-zarnu trakta, izmeklējums. Ja tiek atklātas patoloģijas, ieteicams veikt visaptverošu ārstēšanu, ņemot vērā esošās veselības problēmas.

Narkotiku terapija

Holīnerģiskās nātrenes ārstēšana atšķiras no standarta terapijas shēmas, kas paredzēta dažādas izcelsmes alerģijām. Mūsu gadījumā atbilstošā reakcija provocē vielu, kuru ķermenis ražo patstāvīgi. Tāpēc lielākā daļa antihistamīna līdzekļu cīņā pret slimību ir neefektīvi.

Nātrenes ārstēšanai tiek izmantotas dažādas ziedes un želejas, kuru sastāvs satur vielu atropīnu un belladonna ekstraktu. Tās ir antiholīnerģiskas zāles ar nomierinošu efektu ("La Cree", "Gistan-N"). Tos ieteicams lietot 1-2 reizes dienā uz skartajām ādas vietām..

Viena no zālēm, kas pieder antiholīnerģisko antagonistu grupai, ir Platifillin. Ar holīnerģisko nātreni to izraksta visbiežāk, jo pozitīvu efektu novēro nedēļu pēc ievadīšanas sākuma. Zāles ir pieejamas tablešu formā. Tam nav blakusparādību, un nav konstatēti pārdozēšanas gadījumi.

Antihistamīni (Claritin, Telfast) tiek noteikti gadījumos, kad patoloģiskais process ir šķērsgriezums. Tajā pašā laikā kopā ar nātreni tiek novērotas arī citas alerģiskas izpausmes (rinīts, konjunktivīts, nieze degunā utt.)..

Ja bojājuma perēkļi aizņem lielas platības, un bezmiega un apetītes zuduma dēļ pasliktinās pacienta dzīves kvalitāte, tiek noteikti kortikosteroīdi (Prednizolons, Deksametazons) un sedatīvi līdzekļi (Motherwort-forte, Novopassit). Jebkādus hormonālos medikamentus ir atļauts lietot tikai ārsta norādījumos un ieteicamajās devās. Pretējā gadījumā sekas ķermenim var būt neatgriezeniskas..

Fizioterapeitiskā ietekme

Akūtas holīnerģiskas nātrenes gadījumā tiek izrakstīta plazmaferēze. Šīs procedūras būtība ir attīrīt antigēnu un antivielu plazmu. To veic stacionāros apstākļos, izmantojot centrifūgu. Asinis ievieto aparātā, lai vēlāk sadalītu eritrocītu masā un plazmā. Pēdējais tiek noņemts, un formētie elementi tiek atkārtoti ievadīti kopā ar plazmu mainošu šķīdumu.

Šādai terapijai ir noteiktas priekšrocības, jo tā ļauj apturēt simptomus un pagarināt remisijas periodu. Procedūras trūkumi ietver nepieciešamību papildus lietot olbaltumvielu preparātus.

Diētas ievērošana

Ar jebkāda veida alerģiju nātrene nav izņēmums, ārsti iesaka atteikties no noteiktiem pārtikas produktiem. Acetilholīna ražošana nav atkarīga no uztura. No otras puses, gremošanas traucējumi un pastāvīgs pārtikas produktu ar augstu alerģiju patēriņš veicina histamīna izdalīšanos. Labāk ir atteikties:

  • saldumi un konditorejas izstrādājumi;
  • olas
  • spilgti dārzeņi un augļi;
  • medus;
  • jūras veltes;
  • cietie sieri;
  • tauku piens.

Saldie gāzētie un alkoholiskie dzērieni nav piemēroti arī alerģijas slimniekiem. Pilnībā atteikties no gaļas nav iespējams, jo palielinās anēmijas attīstības iespējamība. Ārsti iesaka samazināt patēriņu līdz 3-4 reizēm nedēļā.

Priekšroka jādod neitrāliem pārtikas produktiem, kas bagāti ar C, E un B grupas vitamīniem. Tie ir raudzēti piena produkti, mājputnu gaļa ar zemu tauku saturu, graudaugi (griķi, mieži, bulgur), zaļumi.

Palīdziet tradicionālajai medicīnai

Nātrenes ārstēšanā tautas ārstu receptes var izmantot kā palīgvielas. Viņu galvenā darbība ir vērsta uz simptomu apturēšanu. Turklāt dabīgie savienojumi var stiprināt imūnsistēmu, attīrīt ķermeni un normalizēt centrālo nervu sistēmu.

Piemēram, stresa sekas var viegli novērst ar piparmētru tēju. Ārējai lietošanai parasti izmanto losjonus, kuru pamatā ir kumelīšu un sodas šķīdums. Procedūras atkārtojums katru dienu samazina ādas niezi..

Atgūšanas prognoze

Holīnerģiskā nātrene ir reta un slikti izprotama slimības forma. Prognozēt terapijas iznākumu var, pamatojoties uz datiem un iepriekšējo pieredzi. Kā liecina prakse, viegla patoloģijas gaita bērniem un jauniešiem bieži beidzas ar spontānu izārstēšanu.

Ar atkārtotu formu ir ārkārtīgi svarīgi ievērot preventīvos pasākumus. Šajā gadījumā palielinās tāda komplikācijas kā Quincke edēma attīstības iespējamība, ko papildina nosmakšana un anafilaktiskais šoks..

Profilakses metodes

Galvenais slimības profilakses veids ir mazināt provokatīvo faktoru ietekmi. Šim nolūkam pacientiem ieteicams izslēgt karstu vannu pieņemšanu, saunu un vannu apmeklējumus. Turklāt jums būs jāatsaka vai jāsamazina fizisko aktivitāšu līmenis. Nepieciešams iemācīties kontrolēt emocionālo stāvokli, izvairīties no nervu pārmērīgas ekspozīcijas.

Īpašu uzmanību ieteicams pievērst imunitātes paaugstināšanas pasākumiem, lai samazinātu infekcijas slimību risku. Šāda veida patoloģiju bieži pavada drudzis. Organisma aizsargspējas aktivizēšanu veicina pareiza uztura, sacietēšanas procedūras. Mums nevajadzētu aizmirst par pastaigām svaigā gaisā, jo tās novērš arī stresa sekas.

Nedomājiet, ka uzskaitītie ierobežojumi ir jāievēro visu mūžu. Slimība parasti izzūd dažu mēnešu laikā, ja sākat ārstēšanu laikā. Pēc atveseļošanās varat droši atgriezties pie ierastā dzīvesveida..

Holīnerģiskas blakusparādības

Ir divas galvenās blakusparādību grupas - hepatotoksiskas un holīnerģiskas blakusparādības. Šādas blakusparādības parasti rodas dažādos ārstēšanas posmos. Hepatotoksiska iedarbība rodas agrīnā stadijā, bet holīnerģiskas reakcijas - vēlākā.

Hepatotoksiska iedarbība. Ir zināms, ka takrīns ir hepatotoksisks. Kontroles pētījumos tas izraisīja nelielu alanīna aminotransferāzes (ALAT) līmeņa paaugstināšanos 50% pacientu; pieaugums vairāk nekā trīs reizes salīdzinājumā ar normālajām vērtībām 25% pacientu un vairāk nekā 10 reizes lielāks par normu 7% no pārbaudītajiem pacientiem. 95% pacientu aknu funkcijas palielināšanās tiek novērota pirmajos trīs takrīna terapijas mēnešos.

Šī iemesla dēļ ir ieteicams seruma glutamāta piruvāta transamināžu (HPT) līmeni kontrolēt reizi divās nedēļās pirmo 18 mēnešu laikā un pēc tam reizi trīs mēnešos. Ja GST līmenis pārsniedz normālas vērtības ne vairāk kā trīs reizes, tad takrīna režīms un deva ir vienādi. Ja GST līmenis pārsniedz normu trīs līdz piecas reizes, takrīna devu samazina uz pusi un ievēro šādu uzņemšanu, līdz GST līmenis tiek samazināts līdz trīs reizes lielākai par normu. Tad takrīna dienas deva tiek palielināta ļoti lēni.

Takrīna holīnerģiskā iedarbība. Sākotnējās takrīna terapijas stadijās un palielinot tās devu, bieži tiek novērotas izteiktas, bet īslaicīgas šīs zāles holīnerģiskās blakusparādības. Tie izpaužas kā sejas apsārtums, dispepsija, nelabums, vemšana, anoreksija un caureja. Parasti simptomatoloģija samazinās un bieži izzūd dažas dienas pēc jaunas, palielinātas zāļu devas lietošanas. Tomēr, ja šie simptomi saglabājas, var būt nepieciešama pagaidu takrīna devas samazināšana..

Daudziem pacientiem holīnerģisko blakusparādību dēļ neizdodas sasniegt maksimālo takrīna devu (160 mg / dienā). Ir iespējams samazināt holīnerģiskās iedarbības smagumu no kuņģa-zarnu trakta, izrakstot takrīnu ēdienreizes laikā, kas pagarinās tā absorbcijas periodu. Dispepsijas ārstēšanai tiek noteikti antacīdi, un caurejas apkarošanai tiek izmantots kaolīna pektīns (kaktuss). Gadījumā, ja tiek atzīmēta takrīna smagāka holīnerģiskā iedarbība, uz laiku var lietot antiholīnerģiskus līdzekļus, piemēram, glikopirolātu..

Ir svarīgi, lai ārsts, kurš pārrauga demences slimnieku, izrāda lielu neatlaidību pēc iespējas lielākam takrīna devu sasniegšanai pacientiem, jo ​​kognitīvo traucējumu regresija tieši ir atkarīga no zāļu ikdienas lietošanas devas.

Citas takrīna blakusparādības. Ārstēšana ar takrīnu var izraisīt ādas niezi, lai gan šī blakusparādība ir diezgan reti. Vienīgais veids, kā novērst niezi, ir zāļu atcelšana. Literatūrā aprakstīti vairāki novērojumi par ekstrapiramidālu simptomu parādīšanos, esošās stingrības vai bradikinēzijas palielināšanos pacientiem, kuri tiek ārstēti ar takrīnu. Ja šīs blakusparādības ir niecīgas un, reaģējot uz ārstēšanu ar takrīnu, ir demences simptomu regresija, ieteicams turpināt tās turpmāku lietošanu. Tomēr, ja stingrība un bradikinēzija pārkāpj normālu pacienta darbību, tad takrīna deva jāsamazina vai pakāpeniski pilnībā jāatsakās..

Atcelt takrīnu.

Daži pacienti ir spiesti ātri pārtraukt takrīna lietošanu izteiktu blakusparādību dēļ, kas rodas, palielinot zāļu devu. Ja ārsts vai pacienta aizbildnis uzskata, ka zāļu lietošana ir jāatsāk, turpiniet takrīna lietošanu, sākot ar to pašu devu, kurā tika pārtraukta zāļu lietošana (ja kopš zāļu atsaukšanas nav pagājis vairāk kā mēnesis). Pretējā gadījumā ievadīšana sākas ar 10 mg četras reizes dienā. Jāatceras, ka Alcheimera slimība ir progresējoša slimība un pat tiem pacientiem, kuri kādu laiku labi reaģēja uz takrīnu, tad pasliktinās.

Šādi pacienti var pārtraukt ārstēšanu. Dažiem pacientiem pēc takrīna atcelšanas ir uzlabojusies kognitīvā funkcija. Lai mazinātu iespējamās nevēlamās blakusparādības, kas rodas, atceļot takrīnu, tā uzņemšana jāpabeidz pakāpeniski divu nedēļu laikā..

Pacientu, kuriem takrīns ir neefektīvs vai neiespējams smagu blakusparādību dēļ, vadība. Kopā ar takrīnu, kas reģistrēts kognitīvo traucējumu ārstēšanai Alcheimera slimības gadījumā, demences ārstēšanai tiek pārbaudītas vēl vairākas zāles. Uzticamus rezultātus var uzskatīt par dubultaklos, placebo kontrolētos pētījumos. Alcheimera slimības ārstēšanai paredzēto zāļu testos ir jāpiedalās atbildīgiem pacientu aizbildņiem, kuri uzrauga precīzu zāļu ievadīšanu un to iedarbību.

Pacientiem ir iespēja piedalīties klīniskajā izpētē, sazinoties ar Universitātes medicīnas centru vai Alcheimera slimības asociāciju.

Takrīna terapijas iznākuma prognozēšana. Līdz šim nav izstrādāti klīniski, demogrāfiski vai bioloģiski kritēriji, kas ļautu prognozēt takrīna ārstēšanas efektivitāti noteiktiem pacientiem. Labākais rezultāts tiek novērots, lietojot zāles lielās devās, pacientiem ar pietiekamu zāļu koncentrāciju asins plazmā un takrīna "normalizējošo" iedarbību uz centrālo nervu sistēmu. Pēdējais ietver mazāk izteiktu EEG aktivitātes palēnināšanos un metabolisma palielināšanos parietālajā reģionā saskaņā ar PET.

Ganaton ® (Ganaton) lietošanas instrukcijas

Reģistrācijas apliecības īpašnieks:

Tas ir izgatavots:

Kontakti zvaniem:

Devas forma

reģ. Nr.: LS-002513 no 09/09/11 - Neierobežots pārreģistrācijas datums: 2017.12.20
Ganaton ®

Zāļu Ganaton ® izlaišanas forma, iepakojums un sastāvs

Baltas, apvalkotas, apaļas tabletes ar iegriezumu vienā pusē un iegravētu "HC 803" otrā pusē.

1 cilne.
itoprida hidrohlorīds50 mg

Palīgvielas: laktozes monohidrāts - 35 mg, kukurūzas ciete - 15 mg, karmelloze - 20 mg, bezūdens silīcijskābe (silīcija dioksīds) - 4 mg, magnija stearāts - 1 mg.

Plēves sastāvs: hidroksipropilmetilceluloze 2910 (hipromeloze) - 4,4 mg, makrogols 6000 - 0,4 mg, titāna dioksīds - 0,2 mg, karnauba vasks - 0,025 mg.

7 gab - blisteri (1) - kartona iepakojumi.
7 gab - blisteri (2) - kartona iepakojumi.
7 gab - blisteri (3) - kartona iepakojumi.
7 gab - blisteri (4) - kartona iepakojumi.
7 gab - blisteri (5) - kartona iepakojumi.
10 gab. - blisteri (1) - kartona iepakojumi.
10 gab. - blisteri (2) - kartona iepakojumi.
10 gab. - blisteri (3) - kartona iepakojumi.
10 gab. - blisteri (4) - kartona iepakojumi.
10 gab. - blisteri (5) - kartona iepakojumi.
14 gab. - blisteri (1) - kartona iepakojumi.
14 gab. - blisteri (2) - kartona iepakojumi.
14 gab. - blisteri (3) - kartona iepakojumi.
14 gab. - blisteri (4) - kartona iepakojumi.
14 gab. - blisteri (5) - kartona iepakojumi.

farmakoloģiskā iedarbība

Itoprida hidrohlorīds ir gastroprokinētika iekšķīgai lietošanai. Devu forma un tablešu sastāvs nodrošina aktīvās vielas tūlītēju izdalīšanos. Itoprīdu raksturo divkāršs darbības mehānisms: D2-dopamīna receptoru antagonisms un acetilholīnesterāzes inhibīcija. Itoprīda iedarbības rezultātā palielinās acetilholīna koncentrācija, kas palielina kuņģa kustīgumu, palielina apakšējā barības vada sfinktera (NPS) tonusu, paātrina kuņģa iztukšošanos un uzlabo zarnu trakta divpadsmitpirkstu zarnas koordināciju..

Itoprīda hidrohlorīdam ir arī pretvemšanas efekts, pateicoties mijiedarbībai ar D 2 -dopamīna receptoriem, kas atrodas obstruktūras vidusdaļas ķīmijreceptoru ierosināšanas zonā. Itoprīds izraisa apomorfīna izraisītas vemšanas kavēšanu no devas.

Zāles iedarbība pacientiem ar funkcionālu dispepsiju noved pie simptomu smaguma samazināšanās (pacienta vispārējs novērtējums, smaguma pakāpe vēderā pēc ēšanas, agrīna sāta sajūta). Itoprīda lietošana pacientiem ar diabētisko gastropaparēzi veicināja šķidru un cietu pārtikas produktu paātrinātu evakuāciju no kuņģa. Pacientiem ar gastroezofageālo refluksa slimību (GERD) itoprīds samazina apakšējā barības vada sfinktera pārejošas relaksācijas daudzumu un samazina laika periodu ar paaugstinātu skābumu barības vadā (pH absorbcija)

Itoprida hidrohlorīds ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas no gremošanas trakta. Relatīvā biopieejamība ir 60%, kas ir saistīta ar metabolismu "pirmās caurbraukšanas" laikā caur aknām. Pārtika neietekmē biopieejamību. C max asins plazmā (0,28 μg / ml) tiek sasniegts pēc 0,5–0,75 stundām pēc 50 mg itoprīda hidrohlorīda lietošanas.

Atkārtoti ievadot itoprīda hidrohlorīdu iekšā ar devu 50-200 mg 3 reizes dienā 7 dienas, zāļu un tās metabolītu farmakokinētika bija lineāra, un kumulācija bija minimāla.

Itoprida hidrohlorīds 96% saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīnu. Saistīšanās ar alfa 1-skābo glikoproteīnu veido mazāk nekā 15% no kopējās saistīšanās.

Itoprīds tiek aktīvi izkliedēts audos (V dβ = 6,1 l / kg) un lielā koncentrācijā atrodams nierēs, tievās zarnās, aknās, virsnieru dziedzeros un kuņģī. Iespiešanās smadzenēs un muguras smadzenēs ir minimāla. Itoprīds izdalās mātes pienā.

Itoprīds notiek aktīvā biotransformācijā aknās cilvēkiem. Ir identificēti 3 metabolīti, tikai viens no tiem uzrāda nelielu aktivitāti, kam nav farmakoloģiskas nozīmes (aptuveni 2–3% no itoprīda). Primārais metabolīts cilvēkiem ir N-oksīds, kas veidojas oksidējot terciāro amino-N-dimetilgrupu.

Itoprīdu metabolizē ar flavinu atkarīga monoksigenāze (FMO3). FIB izoenzīmu daudzums un efektivitāte cilvēkiem var atšķirties atkarībā no ģenētiskā polimorfisma, kas retos gadījumos noved pie autosomāla recesīva stāvokļa, kas pazīstams kā trimetilaminūrija (zivju smakas sindroms), attīstības..

Saskaņā ar CYP mediēto in vivo reakciju farmakokinētiskajiem pētījumiem itoprīdam nav inhibējoša vai inducējoša ietekme uz CYP2C19 un CYP2E1 izoenzīmiem. Itoprīda terapija neietekmē CYP vai uridīna difosfāta glikuroniltransferāzes aktivitāti.

Itoprida hidrohlorīds un tā metabolīti izdalās galvenokārt ar urīnu. Pēc vienreizējas iekšķīgas zāļu lietošanas terapeitiskā devā (50 mg) veseliem cilvēkiem itoprīda un tā N-oksīda ekskrēcija caur nierēm bija attiecīgi 3,7 un 75,4%. T 1/2 itoprīda hidrohlorīds ir apmēram 6 stundas.

Holīnerģiskas zāles

Holīnerģiskie līdzekļi ir zāles, kas ietekmē ierosmes pārnešanu holīnerģiskās sinapsēs. Galvenais mediators holīnerģiskajās sinapsēs ir acetilholīns, kas tiek sintezēts holīnerģisko neironu galu citoplazmā. Sinaptiskajā spraugā nervu impulsa ietekmē atbrīvotais acetilholīns mijiedarbojas ar holīnerģiskajiem receptoriem. Atkarībā no selektīvās jutības pret noteiktām ķīmiskām vielām izšķir m - holīnerģiskos receptorus (jutīgus pret muskarīniem, alkaloīdu sēnes pret muskarīniem) un n-holīnerģiskos receptorus (jutīgus pret nikotīnu, nikotīnu - tabakas alkaloīdu)..

Mijiedarbojoties ar holīnerģiskiem receptoriem, acetilholīns rada atbilstošu farmakoloģisku efektu, pēc tam to ātri iznīcina enzīms acetilholīnesterāze.

Holīnerģiskie līdzekļi var reproducēt acetilholīna mediatora efektu, tieši stimulējot holīnerģiskos receptorus, vai arī nomācot acetilholīnesterāzi, ko papildina sinapsē esošā acetilholīna satura palielināšanās un attiecīgi tā darbības palielināšanās. Holīnerģiskie līdzekļi var tieši bloķēt noteiktus holīnerģiskos receptorus..

Atbilstoši darbības veidam un receptoriem, ar kuriem tie mijiedarbojas, holīnerģiskos līdzekļus iedala šādās grupās.

1.M-holinomimētiķi (aceklidīns, pilokarpīns).

2.N-holinomimētiķi (nikotīns, cititons, lobelīns).

3.M-, n- tiešas darbības holinomimētiķi (acetilholīns, karbacholīns).

4.M, netiešas darbības n-holinomimētiķi vai antiholīnesterāzes līdzekļi (proserīns, galantamīns, Kalimīns).

5.M-antiholīnerģiski līdzekļi (atropīns, skopolamīns, platifilīns, metacīns).

6.N - antiholīnerģiski līdzekļi: a) ganglionu bloķējoši līdzekļi (higronijs, benzoheksonijs, pirēns); b) ārstniecības līdzekļi (tubokurarīns, ditilīns).

7.M-, n- antiholīnerģiskie līdzekļi (ciklodols).

Holinomimētiķi

M-holinomimētiķi (pilokarpīns, aceklidīns) stimulē daudzus m-holīnerģiskos receptorus. Tie reproducē visas parasimpātiskās sistēmas ierosināšanas efektu, kas izpaužas kā skolēna sašaurināšanās, izmitināšanas spazmas, samazināts acs iekšējais spiediens, palēnināta sirdsdarbība, īslaicīgs asinsspiediena pazemināšanās; bronhu muskuļu spazmas; palielināta peristaltika un kuņģa-zarnu trakta sekrēcija, kā arī sviedru, siekalu un piena dziedzeru sekrēcija.

Pilokarpīna hidrohlorīds (Pilocarpini hydrochloridum) ir alkaloīds, kas iegūts no Brazīlijas dzimtas auga. Uzbudina perifēriskos m - holīnerģiskos receptorus, sašaurina skolēnu, pazemina acs iekšējo spiedienu, uzlabo acs trofiskos audus. Palielina zarnu, žultspūšļa, dzemdes, bronhu gludo muskuļu tonusu. Uzlabo gremošanas, bronhu un sviedru dziedzeru sekrēciju. To lieto glaukomas (paaugstināta acs iekšējā spiediena) ārstēšanai, acu trofisma uzlabošanai utt. Atropīns un citi antiholīnerģiskie līdzekļi ir pilokarpīna antagonisti..

Izlaišanas forma: pulveris; 1 un 2% šķīdumi pudelēs ar 5 un 10 ml; 1% šķīdums pilinātāju mēģenēs; 1% šķīdums ar metilcelulozi pudelēs pa 5 un 10 ml; 1 un 2% acu ziede; acu plēves (šķīdumus iepilina konjunktīvas maisiņā, ziedes un plēves ievieto aiz apakšējā plakstiņa).

Uzglabāšana: A saraksts, tumšā vietā.

Aceclidin (Aceclidinum) ir sintētiska viela, kas labi šķīst ūdenī un viegli iekļūst audu barjerās. Lietojot lokāli, tas izraisa asu skolēna sašaurināšanos un acs iekšējā spiediena pazemināšanos. Vispārējais efekts izpaužas kā tonusa palielināšanās un zarnu, urīnpūšļa un dzemdes saraušanās palielināšanās. Lielās devās tas izraisa bradikardiju, pazemina asinsspiedienu, palielina siekalošanos, bronhu spazmas. Iepriekš to plaši izmantoja kuņģa-zarnu trakta, urīnpūšļa un dzemdes muskuļu atonijas ārstēšanai, kā arī acs iekšējā spiediena pazemināšanai glaukomas gadījumā..

Kontrindikācijas ir astma, stenokardija, asiņošana no zarnu trakta, epilepsija, grūtniecība.

Izdalīšanās forma: pulveris acu pilienu pagatavošanai - 2, 3 un 5% ūdens šķīdumi; 0,2% šķīdums 1 ml ampulās parenterālai ievadīšanai (zem ādas).

Uzglabāšana: A saraksts, tumšā vietā.

N-holinomimētiķi (lobelija, cititons), stimulējot galvenokārt sinokarotīdās zonas n-holīnerģiskos receptorus, refleksīvi ierosina elpošanas centru. Ietekmējot virsnieru kauliņu n-holīnerģiskos receptorus, tie izraisa adrenalīna izdalīšanos, ko papildina asinsspiediena paaugstināšanās.

Cytitonum (Cytitonum), citicīns - 0,15% citicīna alkaloīda šķīdums, kas atrodas termopisa un slotas sēklās. Tam ir aktivizējoša iedarbība uz sinokarotīdu zonas un virsnieru n-holīnerģiskiem receptoriem. Tas stimulē elpošanu, paaugstina asinsspiedienu. To lieto refleksu elpošanas apstāšanās gadījumos (operācijas, traumas utt.), Elpošanas nomākumā un asinsritē pacientiem ar infekcijas slimībām, kā arī šoka un sabrukuma gadījumos. Visefektīvākā intravenozā ievadīšana.

Kontrindikācijas ir paaugstināts asinsspiediens, plaušu tūska, smaga arterioskleroze.

Izlaišanas forma: ampulās pa 1 ml.

Uzglabāšana: B saraksts, tumšā vietā.

Lobelīna hidrohlorīds (Lobelinum hydrochloridum) ir alkaloīds, kas atrodams lobelijas augā. Tam ir stimulējoša iedarbība uz perifērajiem n-holīnerģiskajiem receptoriem. Tas stimulē elpošanu un paaugstina asinsspiedienu, lai gan sākotnēji, ievadīšanas laikā vai tūlīt pēc tās, ir iespējama īslaicīga asinsspiediena pazemināšanās un bradikardija. To lieto refleksu elpošanas apstāšanai, ko izraisa kairinošu vielu ieelpošana, saindēšanās ar oglekļa monoksīdu utt. To ievada intravenozi lēni (visefektīvāk) vai intramuskulāri..

Kontrindikācijas lobelīna hidrohlorīda iecelšanai ir organiskas sirds un asinsvadu sistēmas slimības, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiskās čūlas saasināšanās..

Izdalīšanās forma: 1% šķīdums ampulās vai šļircē - 1 ml mēģenes.

Uzglabāšana: B saraksts, tumšā vietā.

Pie n - holinomimētiskiem līdzekļiem pieder tabakas alkaloīds nikotīns. To nelieto kā zāles, bet smēķējot tabaku, iekļūst organismā. Ieelpojot cigarešu dūmus, papildus nikotīnam cilvēka ķermenī nonāk arī daudzas citas toksiskas vielas. Ilgstoša smēķēšana izraisa vairākas elpošanas sistēmas slimības (pneimonija, hronisks bronhīts, emfizēma, plaušu vēzis), sirds un asinsvadu sistēmu (stenokardija, miokarda infarkts, ateroskleroze) un gremošanas sistēmu (gastrīts, peptiska čūla, kuņģa vēzis)..

Tabakas smēķēšana izraisa zināmu atkarību no nikotīna. Smēķēšanas atmešanas atvieglošanai tiek izmantotas Tabex, Lobesil tabletes, kas satur citicīnu un lobelīnu, kā arī košļājamā gumija ar alkaloīdu, anabazīnu un nelielām nikotīna devām.

M-, n-holinomimētiskie līdzekļi ir sadalīti divās grupās: tieša un netieša darbība. Tiešas darbības Km-, n-holinomimētiķi ietver acetilholīnu un karbacholīnu. Viņi stimulē m- un n-holīnerģiskos receptorus, tomēr ar sistēmisku efektu dominē m-holinomimētiskie efekti, tas ir, parasimpātisko nervu kairinājuma efekti (sk. “M-holinomimētisko līdzekļu darbība”). Klīniskajā praksē neizmanto acetilholīnu un karbacholīnu, ņemot vērā izraisītās ietekmes daudzējādību un dažādību. Tos izmanto tikai eksperimentālā farmakoloģijā..

Netiešas darbības M-, n-holinomimētiskie līdzekļi (antiholīnesterāzes līdzekļi).Attieksmes atvieglošanu holīnerģiskās sinapsēs var panākt, nomācot acetilholīnesterāzes, fermenta, kas hidrolizē acetilholīna mediatoru, darbību. Starpnieka uzkrāšanos sinaptiskā veidojumā pavada izteiktāka un ilgstošāka ietekme uz tā holīnerģiskajiem receptoriem. Vielas ar šādām īpašībām sauc par antiholīnesterāzes līdzekļiem. Tajos ietilpst proserīns, galantamīns, kalimīns, fizostigmīns.

To farmakoloģiskā iedarbība ir līdzīga tai, ko izraisa tiešas darbības m-, n-holinomimētiskie līdzekļi (acetilholīns, karbacholīns). Antiholīnesterāzes zāles izraisa skolēnu sašaurināšanos, izdalīšanās spazmu, samazinātu acs iekšējo spiedienu, palielinātu zarnu gludo muskuļu, urīnpūšļa, žultsvadu tonusu, palēninātu sirdsdarbības ātrumu un ierosmes izplatīšanos pa sirds vadīšanas ceļiem, asinsspiediena pazemināšanos, palielinātu dziedzeru (sviedru, bronhu un gremošanas sistēmas) sekrēciju. utt.), bronhu spazmas un apgrūtināta elpošana, atvieglojot pārnešanu neiromuskulārajās sinapsēs un autonomās ganglijās.

Proserinum (Proserinum), neostigmīns - sintētiska narkotika ar izteiktu atgriezenisku antiholīnesterāzes aktivitāti. Tam ir dominējošā ietekme uz holīnesterāzi perifērajos audos, jo tas slikti iekļūst caur hematoencefālisko barjeru. To lieto myasthenia gravis (muskuļu vājuma), motorisko traucējumu ārstēšanai pēc smadzeņu un muguras smadzeņu traumām un infekcijas slimībām, zarnu un urīnpūšļa atonijām. Proserīns ir antagonists curariform līdzekļiem ar antidepolarizējošu darbību.

Kontrindikācijas lietošanai ir epilepsija, bronhiālā astma, stenokardija. Atropīns un citi m-antiholīnerģiski līdzekļi, kā arī holīnesterāzes reaktīvi (dipiroksīms un izonitrozīns) tiek izmantoti kā prozerīna antagonisti..

Izlaišanas forma: pulveris; tabletes ar 0,015 g; 0,05% šķīdums ampulās pa 1 ml; granulas 150 ml pudelēs (bērniem). Pirms lietošanas flakona saturu izšķīdina 100 ml silta vārīta ūdens, lai iegūtu 0,02% proserīna šķīdumu, kura tējkarote satur 1 mg (0,001 g) proserīna..

Uzglabāšana: A saraksts, tumšā vietā.

Galantamīna hidrobromīds (Galanthamini hydrobromidum), nivolīns ir alkaloīds, kas atrodas sniegpulkstenīšu bumbuļos. Spēcīgs holīnesterāzes inhibitors. Iekļūst caur smadzeņu-smadzeņu barjeru, tāpēc iedarbojas uz smadzeņu holīnesterāzi. Tas atvieglo ierosmi neiromuskulārajās sinapsēs, palielina gludo muskuļu tonusu, pastiprina gremošanas un sviedru dziedzeru sekrēciju, sašaurina skolēnus, pazemina acs iekšējo spiedienu, bet, nonākot konjunktīvas maisiņā, izraisa mainīgu konjunktīvas tūsku. To lieto myasthenia gravis, motorisko un maņu traucējumu gadījumos, kas rodas ar polineirītu, radikulītu, smadzeņu asinsvadu negadījumiem, poliomielītu, cerebrālo trieku. To lieto arī zarnu un urīnpūšļa atonijai. Ievada subkutāni.

Kontrindikācijas lietošanai ir bronhiālā astma, stenokardija, bradikardija, epilepsija, hiperkinēze. Galantamīna hidrobromīda antagonisti ir atropīns un citi m-antiholīnerģiski līdzekļi, kā arī holīnesterāzes reaģenti.

Izdalīšanās forma: 0,1–1% šķīdumi ampulās pa 1 ml.

Krātuve: A saraksts.

Kalimīns (Caliminum), piridostigmīns ir antiholīnesterāze, mazāk aktīvs nekā proserīns, bet ilgstošāks. To galvenokārt lieto myasthenia gravis, motorisko traucējumu, kas rodas pēc smadzeņu un muguras smadzeņu ievainojumiem, vai ar poliomielītu vai encefalītu, ārstēšanai. Lieto iekšķīgi 1-3 reizes dienā. Ievadiet subkutāni vai intramuskulāri. Kontrindikācijas ir tādas pašas kā proserīnam, galantamīnam.

Izdalīšanās forma: tabletes vai dražejas ar 0,06 g; 0,5% šķīdums ampulās pa 1 ml.

Krātuve: A saraksts.

Fizostigmīns (Physostigminum) lielās devās, tāpat kā ietekme uz holīnesterāzi, var tieši ietekmēt holīnerģiskos receptorus. To lieto acu praksē, lai pazeminātu acs iekšējo spiedienu glaukomā. Injicēts konjunktīvas maisiņā 1-2 pilieni 0,25% šķīduma 1-6 reizes dienā. Efekts rodas 5-15 minūtēs un ilgst 2-3 stundas vai ilgāk.

Anticholinesterāzes līdzekļi ietver arī tā sauktos fosfora organiskos savienojumus (FOS), starp kuriem ir narkotikas (armīns, pirofoss), insekticīdi (hlorofoss, karbofoss) un ķīmiskā kaujas līdzekļi (ganāmpulks, zorīns, somāns). Šo zāļu īpatnība ir ilgstoša holīnesterāzes kavēšana, tāpēc tos bieži sauc par neatgriezeniskas darbības antiholīnesterāzes līdzekļiem..

Saindēšanās gadījumā ar FOS ir nepieciešams nekavējoties noņemt vielu no injekcijas vietas. Noskalojiet ādu FOS saskares vietās ar 3-5% nātrija bikarbonāta šķīdumu. Lietojot FOS iekšpusē, kuņģis tiek mazgāts, tiek izrakstīti adsorbcijas un caurejas līdzekļi, tiek izgatavoti sifona enemas. Absorbētās FOS noņemšanai no asinīm tiek nodrošināta piespiedu diurēze, asiņu attīrīšana, izmantojot hemosorbciju, hemodialīze utt..

Kā zāles tiek izmantoti antiholīnesterāzes vielu farmakoloģiskie antagonisti - m-antiholīnerģiskie līdzekļi (atropīns un atropīnam līdzīgās vielas), kā arī specifiski līdzekļi - holīnesterāzes reaktīvi, kas palīdz atjaunot inhibēto enzīmu. Tajos ietilpst dipiroksīms un izonitrozīns, kurus izraksta vienlaikus ar m-antiholīnerģiskiem līdzekļiem..

Zem ādas ievada dipiroksim (Dipiroximum), trimedoksīnu kombinācijā ar atropīnu.

Izlaišanas forma: pulveris; 15% šķīdums ampulās pa 1 ml.

Krātuve: B saraksts.

Izonitrosīnu (Izonitrosinum) ievada intramuskulāri 8-10 ml.

Izdalīšanās forma: 40% šķīdums 3 ml ampulās.

Krātuve: B saraksts.

Tajā pašā laikā tiek veikta simptomātiska ārstēšana: tie nodrošina atbilstošu elpošanu, noņem siekalu un izdalījumus no mutes dobuma, trahejas, bronhiem, izraksta psiho sedatīvus medikamentus, jo pacientiem ir bronhu spazmas, dziedzeru hipersekrecija un psihomotoriska uzbudinājums..

Antiholīnerģiskie līdzekļi

M-holīnerģiskie antagonisti (atropīns, skopolamīns, platifilīns, metacīns) bloķē m-holīnerģiskos receptorus, kas atrodas parasimpātisko nervu terminālajā reģionā. Tie traucē acetilholīna mediatora mijiedarbību ar receptoriem un novērš parasimpātiskās inervācijas ierosināšanas sekas. Pēc m-holinoblokatoriem antiholīnesterāzes līdzekļi un m-holinomimētiķi arī neuzrāda savu farmakoloģisko iedarbību. Atropīns, platyphyllin, scopolamine ir naktskāju dzimtas augu alkaloīdi (belladonna, belena, dope). Metacīns, kas iegūts ķīmiskajā sintēzē.

Galvenie m-antiholīnerģisko zāļu farmakoloģiskie efekti ir saistīti ar parasimpātiskās sistēmas izslēgšanu un simpātiskas inervācijas toņa pārsvaru uz šī fona. Ieviešot m-antiholīnerģiskus līdzekļus, tiek novērota skolēnu dilatācija, izmitināšanas paralīze un paaugstināts acs iekšējais spiediens; paaugstināts sirdsdarbības ātrums, uzlabota atrioventrikulārā vadītspēja, savukārt asinsspiediens būtiski nemainās; samazināta dziedzeru sekrēcija (sviedri, siekalu, lakrimālās, lakrimālās, gremošanas); bronhu, kuņģa-zarnu trakta, žults un urīnceļu gludo muskuļu relaksācija. Lielās devās tam ir stimulējoša iedarbība uz smadzenēm, kas izpaužas kā motorika un runas satraukums.

Galvenās indikācijas m-antiholīnerģisko līdzekļu iecelšanai ir gludo muskuļu orgānu (zarnu, žultsvadu, bronhu) spazmas. Piešķiriet sedācijai pirms operācijas (kavējiet pārmērīgu dziedzeru sekrēciju, novēršiet sirdsdarbības refleksu anestēzijas laikā); ar atrioventrikulāru blokādi; saindēšanās ārstēšana ar m-holinomimētiskiem līdzekļiem un antiholīnesterāzes līdzekļiem. Acu praksē lietojiet lokāli (acu pilienus) skolēna paplašināšanai.

Biežākās m-antiholīnerģisko zāļu blakusparādības ir sausa mute, izmitināšanas traucējumi, paaugstināts acs iekšējais spiediens, tahikardija un urinācijas traucējumi..

Ārstējot saindēšanos ar m-antiholīnerģiskiem līdzekļiem vai augiem, kas tos satur, ir jānoņem vielas, kas ņemtas no kuņģa-zarnu trakta. Šim nolūkam tiek veikta kuņģa skalošana, izrakstīti adsorbējoši līdzekļi un sāļi caurejas līdzekļi. Lai paātrinātu absorbētās indes izvadīšanu no organisma, viņi ķeras pie piespiedu diurēzes un hemosorbcijas. Tajā pašā laikā tiek ieviesti fizioloģiskie antagonisti - antiholīnesterāzes zāles, kas šķērso hematoencefālisko barjeru (fizostigmīns). Ar vispārēju satraukumu tiek izrakstīti psihoaktīvi līdzekļi; ar tahikardiju - β blokatori; augstā temperatūrā nodrošina pacienta ārēju dzesēšanu (ievietojiet viņu vēsā telpā, uzklājiet ledus iepakojumus utt.); ja ir traucēta elpošana, tiek veikta plaušu mākslīgā ventilācija.

Atropīna sulfāts (Atropini sulfas) ir alkaloīds, kas atrodams dažādos naktstauriņu dzimtas augos (belladonna, henbane, dope). Bloķē perifēros un centrālos m-holīnerģiskos receptorus. Ietekmi izraisa simpātiskās sistēmas dominējošā iedarbība: paplašināts skolēns, tahikardija, palēnināta kuņģa-zarnu trakta motora un sekrēcijas darbība, bronhu, žults un urīnceļu gludo muskuļu relaksācija, samazināta bronhu sekrēcija un svīšana. Pārdozēšanas gadījumā rodas motoriska un garīga uzbudinājums, krampji, halucinācijas un elpošanas paralīze. Atropīna antagonisti izmanto m-holinomimētiskos līdzekļus un antiholīnesterāzes līdzekļus. To lieto kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiskas čūlas, holecistīta, zarnu un urīnceļu spazmas, bronhiālās astmas, saindēšanās ar m-holinomimētiskām un antiholīnesterāzes vielām gadījumā..

Kontrindikācijas atropīna lietošanai ir glaukoma, organiskas sirds slimības, zarnu un urīnpūšļa atonija, garīga uzbudinājums.

Izlaišanas forma: pulveris; 0,1% šķīdums ampulās un šļircē - 1 ml mēģenes; 0,5 mg tabletes; 1% acu ziede; acu filmas.

Krātuve: A saraksts.

Skopolamīna hidrobromīds (Scopolamini hydrobromidum), hioscīns - alkaloīds, kas atrodams augos naktsmāju ģimenē. Bloķē perifēros un centrālos m-holīnerģiskos receptorus. Atšķirībā no atropīna, tam ir sedatīvs efekts, tas samazina lokomotoro darbību, var būt hipnotisks efekts un izraisīt amnēziju (atmiņas zudums notikumiem, kas notika pirms zāļu darbības un tās laikā). To izmanto skolēna paplašināšanai diagnostikas nolūkos, parkinsonisma ārstēšanai kā pretvemšanas un nomierinošu līdzekli jūras un gaisa slimību gadījumā kā daļu no kombinētās zāles Aeron, sedācijai pirms operācijas. Piešķirt iekšpusē, zem ādas un acu pilienu un ziežu veidā (0,25%).

Kontrindikācijas lietošanai ir tādas pašas kā atropīnam.

Izlaišanas forma: pulveris; 0,05% šķīdums ampulās pa 1 ml.

Uzglabāšana: A saraksts, tumšā vietā.

Platyphyllin hidrotartrāts (Plathyphyllini hydrotartras) ir alkaloīds, kas atrodams krustdēla augā. Tas bloķē m-holīnerģiskos receptorus, tai ir izteikta spazmolītiska iedarbība. Tas ir mazāk aktīvs nekā atropīns, bet tas ir labāk panesams un tam ir nomierinoša iedarbība uz centrālo nervu sistēmu. To lieto galvenokārt vēdera dobuma gludo muskuļu spazmām, peptiskajai čūlai, bronhiālā astmai. Tas arī samazina asinsvadu, ieskaitot smadzeņu traukus, spazmu. Paplašina skolēnus, nedaudz ietekmējot izmitināšanu. Iedarbība uz acīm ir daudz mazāka nekā atropīnam (acu praksē tiek izmantoti 1 un 2% šķīdumi).

Kontrindikācijas ir aknu un nieru organiskas slimības..

Izlaišanas forma: pulveris; 5 mg tabletes (0,005 g); 0,2% šķīdums ampulās pa 1 ml.

Krātuve: A saraksts.

Metacīns (Methacinum) ir sintētiska m-antiholīnerģiska viela. Tas iedarbojas galvenokārt uz perifērajiem receptoriem, jo ​​vāji iekļūst caur hematoencefālisko barjeru. Saskaņā ar lielāko daļu farmakoloģiskās iedarbības tas ir spēcīgāks par atropīnu, bet tam ir vājāka ietekme uz acu muskuļiem, jo ​​tas slikti iekļūst caur asins-oftalmoloģisko barjeru. To lieto kā spazmolītisku līdzekli slimībām, ko papildina gludo muskuļu orgānu spazmas. Efektīva nieru un žults koliku apturēšanai. To lieto sedācijas nolūkā pirms operācijas, lai samazinātu bronhu dziedzeru siekalošanos un sekrēciju, kā arī lai samazinātu bronhu spazmas un asinsrites traucējumus, kas var rasties anestēzijas un vagusa nerva kairinājuma rezultātā; lai mazinātu paaugstinātu dzemdes uzbudināmību ar priekšlaicīgas dzemdības draudiem. Lieto iekšķīgi un subkutānai, intramuskulārai un intravenozai ievadīšanai.

Kontrindikācijas lietošanai ir glaukoma un prostatas adenoma.

Izdalīšanās forma: tabletes pa 2 mg; 0,1% šķīdums ampulās pa 1 ml.

Uzglabāšana: A saraksts, tumšā vietā.

Hlorosils (Chlorosilum) ir sintētiska m-antiholīnerģiska zāle, kuras struktūra un īpašības ir līdzīgas metacīnam. To bieži lieto kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiskas čūlas ārstēšanai..

Izdalīšanās forma: tabletes pa 2 mg.

Krātuve: A saraksts.

Spazmolitīns (Spasmolytinum), adifenīns - atslābina iekšējo orgānu un asinsvadu gludos muskuļus, izraisa arī vietējo anestēziju. To lieto tāpat kā pylorospasm, spastiskas kolikas, žultsakmeņu slimības, nieru kolikas, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla. Piešķiriet iekšpusē pēc ēšanas pa 0,05-1,0 g 3-4 reizes dienā. No minētajām blakusparādībām: reibonis, galvassāpes, sausa mute, izmitināšanas traucējumi.

Kontrindicēts glaukomas gadījumā.

Izlaišanas forma: pulveris; tabletes pa 0,05 un 0,1 g.

Krātuve: B saraksts.

Ipratropijs (Ipratropium), atrovent - darbība ir tuvu metacīnam. Plaši izmanto kā aerosolu bronhospastiskiem stāvokļiem.

N-holīnerģiskie antagonisti Sakarā ar to, ka autonomajās ganglijās un neiromuskulārajās sinapsēs lokalizētie n-holīnerģiskie receptori ir selektīvi jutīgi pret farmakoloģiskiem līdzekļiem, tiek izdalītas divas n-antiholīnerģisko antagonistu grupas: ); b) perifēro muskuļu relaksanti (tubokurarīna hlorīds, ditilīns).

Ganglionu bloķējoši līdzekļi (higronijs, pahikarpīns, pentamīns, benzoheksonijs, pirēns) galvenokārt bloķē n-holīnerģiskos receptorus veģetatīvās ganglijās, gan simpātiski, gan parasimpātiski. Izmantojot tos, ne tikai vājinās tonizējošās ietekmes plūsma uz iekšējiem orgāniem un asinsvadiem, bet samazinās arī veģetatīvās atbildes ātrums.

Pārnešanas kavēšanas rezultātā ganglijās tiek kavēta tās autonomās nervu sistēmas daļas ietekme, kuras tonis ir dominējošs šim orgānam. Tātad asinsvadiem un sviedru dziedzeriem tas ir simpātisks dalījums, bet sirdij, kuņģa-zarnu traktam un urīnpūslim - parasimpātisks. Tāpēc gangliju bloķējošās zāles pazemina asinsspiedienu un samazina svīšanu (sakarā ar blokādi simpātiskajās ganglijās) un palielina sirdsdarbības kontrakcijas, zarnu un urīnpūšļa apakšējās kustības (sakarā ar bloķēšanu parasimpātiskās ganglijās). Pēc gangliju blokatoru ieviešanas, sakarā ar kavēšanos attīstīt kompensējošās asinsvadu reakcijas no apakšējām ekstremitātēm un orgāniem, kas atrodas vēdera dobuma apakšējā pusē, mainoties ķermeņa stāvoklim (pāreja no horizontālas uz vertikālu), asiņu aizplūšanas dēļ no galvas var attīstīties ģībonis (ortostatisks sabrukums). smadzenes. Lai novērstu šo komplikāciju, pacientiem ieteicams būt horizontālā stāvoklī gultā 1-2 stundas pēc gangliju blokatoru ieviešanas. Terapeitiskos nolūkos tiek izmantota gangliju blokatoru spēja pazemināt asinsspiedienu. To ietekme uz kuņģa-zarnu trakta darbību pašlaik netiek izmantota, jo vienlaikus notiek kardiovaskulārās sistēmas funkciju izmaiņas..

Ganglionu blokatorus iedala 3 grupās: īslaicīgas darbības - higronija, vidējas darbības - benzoheksonija, pachikarpīna un ilgstošas ​​darbības - pirēna.

Higronijs (Hygronium), trepiria jodīds - sintētiska narkotika, ir īslaicīga gangliobloķējoša iedarbība. To lieto anestēzijā, lai izraisītu kontrolētu hipotensiju. Intravenozi ievadot 0,1% higronija šķīdumu izotoniskā 0,9% nātrija hlorīda šķīdumā, hipotensīvs efekts parādās pēc 2-3 minūtēm, un pēc zāļu ievadīšanas sākuma sākotnējais spiediena līmenis tiek atjaunots pēc 10-15 minūtēm. To lieto arī hipertensīvu krīžu apturēšanai..

Izlaišanas forma: pudeles ar tilpumu 10 ml, kas satur 0,1 g higronija sausas vielas veidā. Izšķīst tieši pirms lietošanas.

Uzglabāšana: B saraksts, tumšā vietā.

Benzoheksonijs (Bensohexonium), guksametonijs - ir vidēja ilguma gangliobloķējoša iedarbība. To lieto perifēro asinsvadu spazmām, hipertensīvu krīžu atvieglošanai, kontrolētai hipotensijai. Benzoheksoniju ievada zem ādas, intramuskulāri un perorāli, un kontrolētai hipotensijai - intravenozi.

Izdalīšanās forma: tabletes 0,1 g; 0,25 un 2,5% šķīdumi 1 ml ampulās.

Krātuve: B saraksts.

Pachicarpinum (Pachicarpinum) - alkaloīds, kas atrodas augā Sophora resnajā augā. Tam ir vāja gangliju bloķējoša aktivitāte, taču atšķirībā no sintētiskajiem gangliju blokatoriem tas viegli uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. To lieto asinsvadu spazmām un gangliolitam (mugurkaula mezglu iekaisumam). Retāk tiek izmantots dzemdību uzlabošanai vājdzemdību laikā.

Kontrindikācijas ir stenokardija, sirds mazspēja, traucēta aknu un nieru darbība, grūtniecība.

Izdalīšanās forma: tabletes 0,1 g; 3% šķīdums 2 ml ampulās (subkutāni un intramuskulāri).

Uzglabāšana: B saraksts, tumšā vietā.

Pirilenum (Pirilenum), pempidīns - tai ir ilga gangliju bloķējoša iedarbība. Tas labi iekļūst caur bioloģiskām barjerām un paredzēts tikai iekšķīgai lietošanai. To lieto perifēro asinsvadu spazmām un hipertensijai, bieži kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem. No blakusparādībām var atzīmēt aizcietējumus un vēdera uzpūšanos, tādēļ vienlaikus ieteicams parakstīt caurejas līdzekļus..

Izdalīšanās forma: tabletes pa 0,005 g.

Krātuve: B saraksts.

Pentamīns (Pentaminum), azamethonium bromide. To lieto hipertensīvām krīzēm, plaušu un smadzeņu edēm, perifēro trauku, zarnu un žults ceļu spazmām, nieru kolikām, kontrolētai hipotensijai. Pentamīnu ievada intravenozi vai intramuskulāri.

Izdalīšanās forma: 5% šķīdums ampulās pa 1 un 2 ml.

Holīnerģiskas blakusparādības

CHOLINERĢISKIE LĪDZEKĻI

Holīnerģiskajās sinapsēs (parasimpātiskie nervi, preganglioniskās simpātiskās šķiedras, ganglijas, visas somatiskās) ierosmes pārraidi veic acetilholīna mediators. No holīna un acetilhoenzīma A veidojas acetilholīns holīnerģisko nervu galu citoplazmā.

Holīnerģiskajiem receptoriem, kurus ierosina acetilholīns, ir dažāda jutība pret noteiktiem farmakoloģiskiem līdzekļiem. Tas ir pamats tā saukto: 1) uz muskarīnu jutīgajiem un 2) uz nikotīnu jutīgajiem holīnerģiskajiem receptoriem, tas ir, M- un H-holīnerģiskajiem receptoriem, izolēšanai. M-holīnerģiskie receptori atrodas efektoru orgānu šūnu postsinaptiskajā membrānā postganglionisko holīnerģisko (parasimpātisko) šķiedru galos, kā arī centrālajā nervu sistēmā (garozā, retikulārā veidošanās). H-holīnerģiskie receptori atrodas gangliona šūnu postsinaptiskajā membrānā visu preganglionisko šķiedru galos (simpātiskajās un parasimpātiskajās ganglijās), virsnieru medulā, sinokarotīdu zonā, skeleta muskuļu gala plāksnēs un centrālajā nervu sistēmā (neirohipofīzē, citās Renshaw šūnās). Jutība pret dažādu N-holīnerģisko receptoru farmakoloģiskajām vielām nav vienāda, kas ļauj izdalīt gangliju N-holīnerģiskos receptorus un skeleta muskulatūras N-holīnerģiskos receptorus..

AKETILHOLĪNA RĪCĪBAS MEHĀNISMS Mijiedarbojoties ar holīnerģiskiem receptoriem un mainot to uzbūvi, tilholīns maina postsinaptiskās membrānas caurlaidību. Ar aizraujošu acetilholīna iedarbību Na joni iekļūst šūnā, izraisot postsinaptiskās membrānas depolarizāciju. Tas izpaužas kā lokāls sinaptiskais potenciāls, kurš, sasniedzot noteiktu vērtību, rada darbības potenciālu. Vietējā ierosme, ko ierobežo sinaptiskais reģions, izplatās pa visu šūnu membrānu (sekundārais kurjers - ciklisks guanozīna monofosfāts - cGMP).

Acetilholīna darbība ir ļoti īslaicīga, to iznīcina (hidrolizē) enzīms acetilholīnesterāze.

Zāles var ietekmēt šādus sinaptiskās transmisijas posmus:

1) acetilholīna sintēze;

2) mediatora atbrīvošanas process;

3) acetilholīna mijiedarbība ar holīnerģiskiem receptoriem;

4) acetilholīna fermentatīvā hidrolīze;

5) holīna, kas izveidojies acetilholīna hidrolīzes laikā, uztveršana ar preinapriotiskiem galiem.

CHOLINERĢISKO IZSTRĀDĀJUMU KLASIFIKĀCIJA

I. M-, N-holinomimētiskie līdzekļi

II. M-holinomimētiski līdzekļi (antiholīnesterāzes līdzekļi, AChE) a) atgriezeniska darbība

- efronijs - piridostigmīns b) neatgriezeniska darbība

- insekticīdi (hlorofoss, karbofoss, dihlorvoss)

- fungicīdi (pesticīdi, putu tīrīšanas līdzekļi)

- ķīmiskā kara aģenti (sarīns, zamans, ganāmpulks)

IV. M - antiholīnerģiskie līdzekļi (atropīnu grupas medikamenti) a)

b) selektīvi (M-one - antiholīnerģiski līdzekļi)

Analizēsim līdzekļu grupu, kas saistīta ar M-, H-holinomimētiskajiem līdzekļiem. Acetilholīns un tā analogi (karbacholīns) ir līdzekļi, kas tieši stimulē M- un H-holīnerģiskos receptorus (M-, H-holinomimētiskos līdzekļus). Acetilholīns, ir mediators holīnerģiskajās sinapsēs, ir holīna un etiķskābes esteris un attiecas uz monokvartāriem amonija savienojumiem.

To praktiski neizmanto kā zāles, jo tas darbojas asi, ātri, gandrīz zibens ātri, ļoti īsi (minūtes). Iekšķīgi lietojot, tas ir neefektīvs, jo ir hidrolizēts. Hlorīda formā acetilholīnu izmanto eksperimentālā fizioloģijā un farmakoloģijā.

Acetilholīnam ir tieša stimulējoša iedarbība uz M- un H-holīnerģiskajiem receptoriem. Ar acetilholīna sistēmisko darbību (iv ievadīšana nav pieļaujama, jo asinsspiediens strauji pazeminās) dominē M-holinomimētiskie efekti: bradikardija, vazodilatācija, paaugstināts tonuss un bronhu, kuņģa-zarnu trakta muskuļu kontraktilās aktivitātes. Uzskaitītie efekti ir līdzīgi tiem, kas novēroti, kairinot attiecīgos holīnerģiskos (parasimpātiskos) nervus. Notiek arī acetilholīna stimulējošā iedarbība uz autonomās gangliju N-holīnerģiskajiem receptoriem, bet to maskē M-holinomimētiskais efekts. Acetilholīns stimulē arī skeleta muskuļu N-holīnerģiskos receptorus.

Saistībā ar iepriekšminēto nākotnē mēs koncentrēsimies uz antiholīnesterāzes zālēm. Antiholīnesterāzes līdzekļi (AChE) ir zāles, kas ietekmē, inhibējot un bloķējot acetilholīnesterāzi. Fermenta nomākšanu papildina acetilholīna mediatora uzkrāšanās sinapses reģionā, t.i., holīnerģisko receptoru reģionā. Anticholinesterāzes līdzekļu ietekmē palēninās acetilholīna iznīcināšanas ātrums, kas ilgstošāk ietekmē Mi H holīnerģiskos receptorus. Tādējādi šīs zāles darbojas līdzīgi M, N-holinomimētiskiem līdzekļiem, bet antiholīnesterāzes līdzekļu iedarbība tiek ietekmēta caur endogēno (iekšējo) acetilholīnu. Tas ir galvenais antiholīnesterāzes zāļu darbības mehānisms. Jāpiebilst, ka šiem līdzekļiem ir arī tieša stimulējoša iedarbība uz M, N-holīnerģiskajiem receptoriem..

Balstoties uz antiholīnesterāzes zāļu mijiedarbības pastāvību ar acetilholīnesterāzi, tās iedala 2 grupās:

1) AChE ir atgriezeniskas darbības līdzeklis. Viņu darbība ilgst 2-10 stundas. Tajos ietilpst: fizostigmīns, proserīns, galantamīns un citi.

2) AChE ir neatgriezeniska veida darbība. Šie līdzekļi ļoti spēcīgi saistās ar acetilholīnesterāzi daudzas dienas, pat mēnešus. Tomēr pakāpeniski, apmēram pēc 2 nedēļām, fermentu aktivitāti var atjaunot. Šajos fondos ietilpst: armīns, fosfahols un citi antiholīnesterāzes līdzekļi no fosfora organisko savienojumu grupas (insekticīdi, fungicīdi, herbicīdi, BOV).

Atgriezeniski darbojošos AChE līdzekļu grupas atsauces līdzeklis ir PHYSOSTIGMIN (tas jau ilgu laiku tiek izmantots kā ierocis un kā taisnīguma līdzeklis, jo saskaņā ar pārliecību no indes mirst tikai patiesi vainīgs cilvēks), kas ir dabisks alkaloīds no Kalabāras pupiņām, t.i., rietumu žāvētām nobriedušām sēklām. Āfrikas kāpšanas koks Physotigma venenosum. Mūsu valstī biežāk tiek izmantots PROSERIN (tabletes ar 0, 015; ampulas pa 1 ml no 0, 05%, oftalmoloģiskajā praksē - 0, 5%; Proserinum), kuras, tāpat kā citas šīs grupas zāles (galantamīns, oksazils, efronijs utt.).), sintētisks savienojums. Prozerīns ķīmiskajā struktūrā ir fizostigmīna vienkāršots analogs, kas satur ceturkšņa amonija grupu. Tas viņu atšķir no fizostigmīna. Saistībā ar visu šo narkotiku vienvirziena iedarbību tām būs gandrīz vispārēja iedarbība.

Liela praktiska interese ir gan dabisko, gan sintētisko līdzekļu AChE ietekme uz dažām funkcijām:

2) kuņģa-zarnu trakta tonuss un kustīgums;

3) neiromuskulārā transmisija;

4) urīnpūslis;

Pirmkārt, mēs analizēsim proserīna ietekmi, kas saistīta ar tā iedarbību uz M-holīnerģiskajiem receptoriem. Anticholinestraseases, jo īpaši proserīns, acs ietekmē šādi:

a) izraisa skolēna sašaurināšanos (mioze - no grieķu valodas - mioze - aizvēršana), kas ir saistīta ar varavīksnenes apļveida muskuļa (m. sfinktera skolēnu) M-holīnerģisko receptoru netiešu ierosmi un šī muskuļa kontrakciju;

b) samazina acs iekšējo spiedienu, kas ir miozes rezultāts. Šajā gadījumā varavīksnene kļūst plānāka, lielākā mērā tiek atklāti acs priekšējās kameras leņķi, un šajā sakarā intraokulārā šķidruma aizplūšana (reabsorbcija) caur Fontana telpu un Šlemma kanālu..

c) proserīns, tāpat kā visi AChE, izraisa izmitināšanas spazmu (adaptācija). Šajā gadījumā aģenti netieši stimulē ciliārā muskuļa (hol. Ciliaris) M holīnerģiskos receptorus, kuriem ir tikai holīnerģiska inervācija. Šī muskuļa saraušanās atslābina Zinnova saiti un attiecīgi palielina objektīva izliekumu. Objektīvs kļūst izliektāks, un acs ir novietota tuvākajā redzamības vietā (attālums ir slikti redzams). Balstoties uz iepriekš teikto, kļūst skaidrs, kāpēc proserīnu dažreiz lieto oftalmoloģiskajā praksē. Šajā sakarā proserīns ir indicēts glaukomas atvērtā leņķa formā (0, 5% šķīdums 1-2 pilieni 1-4 reizes dienā)..

Proserīnam ir stimulējoša iedarbība uz kuņģa un zarnu trakta tonusu un motorisko aktivitāti (peristaltiku), kā dēļ uzlabojas satura reklamēšana, palielinās bronhu tonis (izraisa bronhu spazmas), kā arī urīnvadu tonuss un kontraktilās aktivitātes. Īsi sakot, AChE, jo īpaši proserīns, uzlabo visu gludo muskuļu orgānu tonusu. Turklāt proserīns uzlabo endokrīno dziedzeru (siekalu, bronhu, zarnu, sviedru) sekrēcijas darbību acetilholīna ietekmē.

KARDIOVASKULĀRĀ SISTĒMA. Proserīns parasti samazina sirdsdarbības ātrumu un mēdz pazemināt asinsspiedienu..

Prozerīna lietošana klīniskajā praksē ir saistīta ar tā farmakoloģisko iedarbību. Sakarā ar tā tonizējošo iedarbību uz zarnu un urīnpūšļa tonusu un kontraktilās aktivitātes dēļ zāles lieto, lai novērstu zarnu un urīnpūšļa pēcoperācijas atoniju. Na nozīmē tablešu vai injekciju veidā zem ādas.

PROSERĪNA (ACHE) IETEKME UZ N-HOLA UZŅĒMĒJIEM (NIKOTĪNAM LIKE). Prozerīna nikotīnam līdzīgā iedarbība izpaužas atvieglojumā:

1) neiromuskulārā transmisija

2) ierosmes pārnešana veģetatīvās ganglijās. Rezultātā proserīns izraisa ievērojamu skeleta muskuļu kontrakcijas spēka palielināšanos, un tāpēc tas ir paredzēts lietošanai pacientiem ar myasthenia gravis. Miasthenia gravis ir neiromuskulāra slimība ar diviem raksturīgiem, paralēliem procesiem:

a) muskuļu audu bojājumi pēc polimiozīta veida (autoimūni traucējumi);

b) sinaptiskās vadīšanas bojājumi, sinaptiskais bloks (acetilholīna sintēze ir mazāka, grūtības to atbrīvot, nepietiekama receptoru jutība). Klīnika: muskuļu vājums un smags nogurums. Turklāt zāles tiek izmantotas neiroloģiskajā praksē paralīzes, parēzes, kas rodas pēc mehāniskiem ievainojumiem, pēc poliomielīta (paliekošās ietekmes), encefalīta, redzes neirīta un neirīta ārstēšanai. Sakarā ar to, ka proserīns atvieglo ierosmes pārnešanu veģetatīvās ganglijās, tas ir indicēts saindēšanai ar gangliju blokatoriem. Turklāt proserīns ir efektīvs muskuļu relaksantu pārdozēšanas gadījumā (muskuļu vājums, elpošanas nomākums), kam piemīt antidepolarizējoša iedarbība (iv līdz 10–12 ml 0,05% šķīduma), piemēram, d-tubokurarīns. Dažreiz proserīnu izraksta vājam dzemdību gadījumam (agrāk biežāk, tagad ļoti reti). Kā redzat, narkotikai ir plašs darbības spektrs, saistībā ar to ir arī nevēlamas reakcijas.

Blakusparādības: proserīna vienas devas iedarbība parādās pēc 10 minūtēm un ilgst līdz 3-4 stundām. Pārdozēšanas vai paaugstinātas jutības gadījumā var būt nevēlamas reakcijas, piemēram, paaugstināts zarnu tonuss (līdz caurejai), bradikardija, bronhu spazmas (īpaši tām, kurām ir nosliece uz to)..

AChE zāļu izvēli nosaka to aktivitāte, spēja iekļūt audu barjerās, darbības ilgums, kairinošo īpašību klātbūtne, toksicitāte. Ar glaukomu tiek izmantots proserīns, fizostigmīns, fosfahols. Jāuzsver, ka galantamīns netiek izmantots šim nolūkam, jo ​​tam ir kairinoša iedarbība un tas izraisa konjunktīvas edēmu. GALANTAMĪNAM - kaukāziešu sniegpulkstenīšu alkaloīdam - ir praktiski tādas pašas lietošanas indikācijas kā proserīnam. Sakarā ar to, ka tas labāk iekļūst caur BBB (terciārs amīns, nevis četrkāršs amīns, piemēram, proserīns), tas ir vairāk norādīts atlikušo efektu ārstēšanā pēc poliomielīta.

Resorbcijas darbībai (t.i., darbībām pēc absorbcijas) tiek parakstīti PYRIDOSTIGMINE un OXAZIL, kuru iedarbība ir ilgāka nekā prozerīnam. Kontrindikācijas: epilepsija, hiperkinēzija, bronhiālā astma, stenokardija, ateroskleroze, pacientiem ar traucētu rīšanu un elpošanu.

OTRĀS GRUPAS ACHE LĪDZEKĻI - ACH nozīmē "neatgriezenisku" darbības veidu. Šeit būtībā ir vienas zāles, fosfora organiskais savienojums - fosforskābes organiskais esteris - FOSFACOL. Phosphacolum - 10 ml flakoni ar 0,013% un 0,02% šķīdumiem. Vislielākā toksicitāte ir raksturīga šīm zālēm, tāpēc otthalmoloģiskajā praksē to lieto tikai lokāli. Tādējādi lietošanas indikācijas:

1) akūta un hroniska glaukoma;

2) ar radzenes perforāciju; lēcas prolapss (mākslīgajai lēcai, nepieciešama ilgstoša mioze). Farmakoloģiskā iedarbība ir tāda pati kā prozerīnam attiecībā uz aci. Jāsaka, ka oftalmoloģijā proserīna un fosfakola šķīdumus pašlaik izmanto reti..

Otrais medikaments Armin (Arminum) ir etilfosfonskābes esteris, FOS ir iekļauts spēcīgo zāļu grupā.Citas FOS un spēcīgās zāles ir ārsta ievērojama interese. Tam ir augsta toksicitāte (cent-aka insekticīdu, fungicīdu, herbicīdu hiperaktivācija, jo tie būtībā ir RAL un perifērās holīnerģiskās sistēmas). Nelielos gadījumos ir beidzies saindēšanās ar šīm vielām skaits. Koncentrācijas, ko izmanto kā organiskā fosfora zāļu lokālu myotisko un antiglaukomatozo farmakoloģisko iedarbību. To ražo acu pilienu veidā (0,01% 1–2 pilienu šķīdums tiek kapilizēts, uzkrājoties endogēnam (pašu) acetilholīnam austās 2-3 reizes dienā). pastāvīgas acetilholīnesterāzes inhibīcijas sekas. Akūta Nozīmīga ārsta interese ir citi OSF, piemēram, insekticīdi, fungicīdi, herbicīdi, jo ir ievērojami pieaudzis saindēšanās ar šīm vielām skaits.

Organisko fosfora savienojumu farmakoloģiskā iedarbība ir saistīta ar endogēna (kopējā) acetilholīna uzkrāšanos audos pastāvīgas acetilholīnesterāzes nomākšanas dēļ. Ar akūtu saindēšanos FOS nepieciešama steidzama palīdzība.

POZĪCIJAS FOS UN SAISTĪTO VIELU ZĪMES VISPĀRĪGI. FOS saindējumiem ir ļoti raksturīga klīniskā aina. Pacienta stāvoklis parasti ir smags. Tiek atzīmēta muskarīna un nikotīna veidu ietekme. Pirmkārt, tiek atrasts pacients:

1) skolēna spazmas (mioze);

2) smaga kuņģa-zarnu trakta spazma (tenesms, sāpes vēderā, caureja, vemšana, slikta dūša);

3) smags bronhu spazmas, aizrīšanās;

4) visu dziedzeru hipersekrecija (siekalošanās, plaušu tūska - žņaugšana, sēkšana, necaurlaidības sajūta aiz krūšu kaula, elpas trūkums);

5) āda ir mitra, auksta, mitra.

Visi šie efekti ir saistīti ar M holīnerģisko receptoru ierosināšanu (muskarīna iedarbība) un atbilst klīnikai, kurā notiek saindēšanās ar sēnēm (muša agara), kas satur muskarīnu.

Nikotīna iedarbība izpaužas kā krampji, muskuļu šķiedru raustīšanās, noteiktu muskuļu grupu kontrakcijas, vispārējs vājums un paralīze depolarizācijas dēļ. No sirds puses var atzīmēt gan tahikardiju, gan (biežāk) bradikardiju.

Saindēšanās ar FOS centrālo iedarbību izprot reibonis, uzbudinājums, apjukums, hipotensija, elpošanas nomākums, koma. Nāve parasti rodas elpošanas mazspējas dēļ.

Ko darīt? Kādus pasākumus un kādā secībā veikt? Kā ieteikusi PVO, “ārstēšana jāsāk nekavējoties”. Tajā pašā laikā palīdzības pasākumiem jābūt pilnīgiem un visaptverošiem..

Pirmkārt, FOS jānoņem no injekcijas vietas. FOS jānomazgā ar ādu un gļotādām ar 3-5% nātrija hidrogēnkarbonāta šķīdumu vai vienkārši ar ziepēm un ūdeni. Ar intoksikāciju sakarā ar vielu uzņemšanu iekšpusē ir nepieciešama kuņģa skalošana, tiek izmantoti adsorbējošo un caurejas līdzekļu iecelšana, augsta sifona ienaidnieki. Šie pasākumi tiek veikti atkārtoti. Ja FOS iekļuva asinīs, paātriniet tā izdalīšanos ar urīnu (piespiedu diurēze). Efektīva HEMOSORPTION, hemodialīzes un peritoneālās dialīzes lietošana.

Vissvarīgākā FOS akūtas saindēšanās ārstēšanas sastāvdaļa ir zāļu terapija. Ja saindēšanās ar FOS laikā M-holīnerģiskie receptori tiek pārmērīgi izmantoti, tad loģiski ir izmantot antagonistus - M-holīnerģiskos antagonistus. Pirmkārt, ATROPIN jāievada iv lielās devās (kopā 10-20-30 ml). Atropīna devas palielinās atkarībā no intoksikācijas pakāpes. Viņi uzrauga elpceļus un, ja nepieciešams, veic intubāciju un mākslīgo elpināšanu. Atropīna papildu ievadīšanas ceļvedis ir elpošanas stāvoklis, konvulsīva reakcija, asinsspiediens, pulss, siekalošanās (siekalošanās). Atropīna ievadīšana devā vairāku simtu miligramu dienā ir aprakstīta literatūrā. Šajā gadījumā sirdsdarbības ātrums nedrīkst pārsniegt 120 sitienus minūtē.

Turklāt, saindējoties ar FOS, ir jāizmanto specifiski antidoti - acetilholīnesterāzes reaktīvi. Pēdējie ietver vairākus savienojumus, kas molekulā satur OXYMAN grupu (-NOH): dipiroksīms - kvartāra amīns, kā arī izonitrozīns - terciārs amīns; (amp., 15% - 1 ml). Reakcija notiek pēc shēmas: AChE - P = NOH. Dipirimokss mijiedarbojas ar FOS atlikumiem, kas saistīti ar acetilholīnesterāzi, atbrīvojot enzīmu. Fosfora atoms AChE savienojumos ir cieši saistīts, bet saite P = NOH, tas ir, fosfors ar oksīma grupu, ir vēl spēcīgāka. Tādā veidā ferments tiek atbrīvots un atjauno tā fizioloģisko aktivitāti. Bet reaktīvatora holīnesterāzes ietekme neattīstās pietiekami ātri, tāpēc vispiemērotākā ir AChE reaktīvu izmantošana kopā ar M holīnerģiskiem blokatoriem. Dipiroksīnu ordinē parenterāli (1-3 ml sc / un tikai īpaši smagos gadījumos, iv).

M-holinomimētiskajiem līdzekļiem ir tieša stimulējoša iedarbība uz molinerģiskajiem receptoriem. Šādu vielu standarts ir alkaloīds muskarīns, kam ir selektīva iedarbība uz M holīnerģiskajiem receptoriem. Muskarīns nav zāles, bet mušas agarā esošās indes var izraisīt akūtu saindēšanos..

Saindēšanās ar muskarīnu rada tādu pašu klīnisko ainu un farmakoloģisko efektu kā AChE zāles. Viena atšķirība - šeit ietekme uz M receptoriem ir tieša. Tiek atzīmēti tie paši galvenie simptomi: caureja, elpas trūkums, sāpes vēderā, siekalošanās, skolēna sašaurināšanās (mioze - skolēna apļveida muskuļi sašaurinās), pazeminās acs iekšējais spiediens, izmitināšanas spazmas (tuvu redzei), apjukums, krampji, koma.

No medicīniskajā praksē plaši izmantotajiem M-holinomimētiskajiem līdzekļiem ir: PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) pulveris; acu pilieni 1-2% šķīdums pudelēs pa 5 un 10 ml, acu ziede - 1% un 2%, acu plēves, kas satur 2, 7 mg pilokarpīna), AKEKLIDĪNS (Aceclidinum) - amp. - 1 un 2 ml 0,2% šķīduma; 3% un 5% - acu ziede.

Pilokarpīns ir alkaloīds no Pilocarpus microphyllus krūma (Dienvidamerika). Pašlaik iegūts sintētiski. Tam ir tieša M-holinomimētiska iedarbība..

Stimulējot efektoru orgānus, kas saņem holīnerģisku inervāciju, M-holinomimētiķi rada līdzīgus efektus kā tie, kas novēroti ar autonomo kolinerģisko nervu kairinājumu. Īpaši spēcīgi palielina dziedzeru pilokarpīna sekrēciju. Bet pilokarpīns, kas ir ļoti spēcīgs un toksisks medikaments, glaukomas ārstēšanai tiek izmantots tikai acu praksē. Turklāt pilokarpīnu lieto tīklenes trauku trombozei. Lieto lokāli acu pilienu (1-2% šķīdums) un acu ziedes (1 un 2%) veidā un acu plēvju veidā. Tas sašaurina skolēnu (no 3 līdz 24 stundām) un samazina acs iekšējo spiedienu. Turklāt tas rada izmitināšanas spazmu. Galvenā atšķirība no AChE līdzekļiem ir tā, ka pilokarpīnam ir tieša ietekme uz acs muskuļu M holīnerģiskajiem receptoriem, un AChE fondi ir pastarpināti.

AKEKLIDīns (Aceclidinum) ir sintētisks tiešas darbības M-holinomimētisks līdzeklis. Mazāk toksisks. Tos izmanto vietējai un rezorbcijai, tas ir, tos lieto gan acu ārstēšanā, gan vispārējā iedarbībā. Aceklidīns tiek parakstīts glaukomai (nedaudz kairina konjunktīvu), kā arī kuņģa-zarnu trakta atomam (pēcoperācijas periodā), urīnpūslim un dzemdei. Lietojot parenterāli, var būt blakusparādības: caureja, svīšana un siekalošanās. Kontrindikācijas: bronhiālā astma, grūtniecība, ateroskleroze.